Le agradecemos su interés en el estudio GEMZ, un estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de dosis fija, controlado con placebo para examinar la eficacia y la seguridad del ZX008 en pacientes con el síndrome por deficiencia de CDKL5, seguido de una extensión abierta.

El estudio GEMZ es un ensayo multicéntrico que se divide en 2 partes. La parte 1 es un estudio aleatorizado de 20 semanas, con enmascaramiento doble, de dosis fija y comparativo con placebo para estudiar la eficacia y la seguridad del ZX008 como tratamiento complementario (simultáneo al tratamiento antiepiléptico existente) en niños y adultos con diagnóstico de SDC y convulsiones incontroladas.

La parte 1 del estudio consta de las siguientes etapas: periodo inicial (4 semanas, incluidas la visita de selección y la observación inicial), periodo de ajuste de la dosis (2 semanas), periodo de mantenimiento (12 semanas) y periodo de transición de 2 semanas (2 semanas) a la dosis inicial de la fase sin enmascaramiento.

La parte 2 es una prolongación a largo plazo de 54 semanas, sin enmascaramiento y con dosis flexibles para pacientes que completen la parte 1. La parte 2 incluye un periodo de prolongación del tratamiento sin enmascaramiento (52 semanas) con un periodo de disminución progresiva de 2 semanas y un periodo de seguimiento de la seguridad cardíaca de 6 meses a continuación.

El análisis principal del estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del hidrocloruro de fenfluramina en niños y adultos con SDC se basará en los datos de la parte 1 para todos los pacientes aleatorizados.

El hidrocloruro de fenfluramina (o el placebo en la parte 1) se administra por vía oral como solución acuosa dos veces al día, con o sin alimentos.

En el estudio se quiere inscribir a un total aproximado de 80 participantes del estudio en unos 70 centros del estudio de todo el mundo, incluidos Norteamérica, Europa, Oriente Próximo y Asia.

Los principales criterios de valoración del estudio son la mediana del cambio porcentual desde el periodo inicial en la frecuencia de convulsiones motrices contables mensuales y la mediana del cambio porcentual desde el periodo inicial en la frecuencia de convulsiones motrices contables mensuales durante los periodos de ajuste de la dosis y de mantenimiento combinados en el grupo que recibe hidrocloruro de fenfluramina comparada con la del grupo que recibe el placebo.

Los criterios principales de inclusión y exclusión son:

• El paciente presenta una mutación patógena o posiblemente patógena confirmada en el gen CDKL5 y un diagnóstico clínico de SDC con aparición de epilepsia durante el primer año de vida, además de retrasos motores y del desarrollo.
• El paciente tiene entre 2 y 35 años de edad, inclusive, a fecha del día en que se realiza la visita de selección.
• El paciente no debe haber conseguido controlar las convulsiones a pesar de haber recibido con anterioridad o en la actualidad 2 o más TAE.
• En la actualidad, el paciente recibe al menos 1 tratamiento anticonvulsivo concomitante: anticonvulsivos (AC), estimulación del nervio vago (ENV), neuroestimulación reactiva (NER) o dieta cetogénica (DC).
• Todos los medicamentos o las intervenciones para la epilepsia (incluidos la ENV, la NER y la DC) deben haber permanecido estables antes de la selección, con la previsión de que continúen estables durante el estudio.
• En la visita de selección, el progenitor/cuidador informa de que el paciente sufre ≥4 convulsiones motrices contables a la semana.
• El paciente no ha recibido un diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar u otra afección médica clínicamente significativa según lo especificado en el protocolo del estudio, incluidos, entre otros, antecedentes actuales o previos de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular e insuficiencia hepática grave.
• El paciente no está tomando >4 AC concomitantes (a excepción de los medicamentos de rescate).
• El paciente no ha recibido anteriormente tratamiento con Fintepla® (hidrocloruro de fenfluramina) antes de la visita de selección.

(Tenga en cuenta que esta no es una lista exhaustiva de todos los criterios de inclusión y exclusión del estudio).

Los participantes del estudio podrán seguir recibiendo sus medicamentos anticonvulsivos de base habituales tras la inscripción.

El estudio figura en la base de datos ClinicalTrials.gov de la FDA con el código de identificación NCT05064878.